本发明提供一种大位阻呫吨酮及其衍生物的串联环化合成方法，其特征在于：在135～145℃下，按照当量比通式Ⅰ化合物：通式Ⅱ化合物＝1～2：1～3，使通式Ⅰ化合物和通式Ⅱ化合物在铜催化剂和三苯基膦添加剂的作用下，生成通式Ⅲ化合物；所述通式Ⅰ化合物为通式Ⅱ化合物为所述通式Ⅲ化合物为通式中的R1、R2、R3和R4中至少有一个为异戊烯基。本发明分别建立起大位阻呫吨酮天然产物化合物两端的片段，并使其在铜催化下发生酰化串联环化反应，高效地实现了大位阻呫吨酮天然产物及其衍生物的合成。