本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种多药载药靶向纳米颗粒及其制备方法和应用。所述多药载药靶向纳米颗粒由金包覆氧化铁核壳纳米粒子(GNPs)负载多酚类化合物、iRhom2 siRNA和TNF‑α抑制剂制备得到，所述金包覆氧化铁核壳纳米粒子、多酚类化合物、iRhom2 siRNA和TNF‑α抑制剂的摩尔比为1 : 1～3 : 1～3 : 1～3。本发明的多药载药靶向纳米颗粒提高了多酚类化合物生物活性和生物利用度，能高效预防和治疗单核细胞增生李斯特氏菌引起的败血症导致的相关疾病。