本发明属于药物杂质分析领域，具体公开了一种LC‑MS/MS法测定(E)3, 4, 5‑三甲氧基肉桂酰氯的方法，具体为：利用(E)3，4，5‑三甲氧基肉桂酰氯与二乙胺能定量反应生成稳定化合物(E)N，N‑二甲基‑3，4，5‑三甲氧基肉桂酰胺的原理，对衍生化后的生成物进行液相色谱串联质谱分析。色谱柱：Agilent Poroshell 120 EC‑C18(100×2.1mm，2.7μm)；流动相：甲醇‑0.1％甲酸(V/V，50∶50)；流速：0.4ml/min；柱温：35℃；进样体积：5μl；离子源：电喷雾离子化源(ESI)；检测方式：正离子多反应监测模式，(E)N，N‑二甲基‑3，4，5‑三甲氧基肉桂酰胺的监测离子对分别为m/s 294.0/221.0和294.0/190.0。该方法专属性强、检测限低、稳定性好，回收率高可用于马来酸桂哌齐特生产过程中中杂质(E)3，4，5‑三甲氧基肉桂酰氯的质量控制。