本发明属于生物医药领域，具体涉及一种用于预防和/或治疗糖尿病性心肌病的药物组合物及其制备方法。所述药物组合物为包载重组PCP蛋白的壳聚糖纳米颗粒。本发明药物组合物为重组PCP蛋白与壳聚糖制备得到的纳米颗粒，其包封率可达85.3％；纳米粒形态为类球体，粒径集中在100～500nm间。本发明药物组合物可改善糖尿病小鼠左室收缩和舒张功能，减轻糖尿病小鼠心肌细胞肌丝结构紊乱和线粒体肿胀损伤，并提高线粒体自噬相关蛋白水平。