专利名称 | 一种合成索玛鲁肽的方法 | ||
申请号 | CN201811292613.1 | 申请日 | |
公开(公告)号 | CN109180801A | 公开(公告)日 | 2018-11-01 |
申请(专利权)人 | 发明人 | 李同金; 赵传海; 孟岩; 周勇; 翟涛 | |
专利来源 | 国家知识产权局 | 转化方式 | |
摘要 |
本发明采用固相化学的方法制备索玛鲁肽,能够很好的避免杂质肽的产生,提高粗肽纯度,降低生产成本。该方法首次采用Fmoc‑Lys(N‑ε‑ADO‑ADO‑(γ‑Glu(N‑α‑X)‑OtBu)‑OH参与固相合成索玛鲁肽(其中谷氨酸α氨基保护基X为Alloc、Mmt、Mtt、Dde或ivDde), 然后脱掉保护基,在固相上脂肪酸化;同时针对索玛鲁肽工艺产生的缺1个Ala杂质肽;接18位和19位时采用Fmoc‑Ala‑Ala‑OH, 避免这一纯化过程中难以除去杂质的生成;为避免产生±Gly的工艺杂质,引入Fmoc‑Glu(OtBu)‑Gly‑OH和Fmoc‑Arg(Pbf)‑Gly–OH两个二肽作为单体参与合成;通过引入这四个个片段肽参与索玛鲁肽的固相合成,提高了粗肽纯度,降低了纯化难度,降低了生产成本。 |
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