本发明公开了重组Klotho蛋白质及其变体、编码它的核酸、表达它的细胞系和悬浮培养物、和其制造和施用方法。蛋白质包括溶解性或延长半衰期的特征，如糖基化和融合蛋白标签。蛋白质与人αKlotho同种型1的一部分具有至少85％的氨基酸序列同一性。治疗方案包括测定受试者中的血清可溶性Klotho水平，计算足以将受试者中的血清可溶性Klotho水平提高至预定水平的蛋白质的剂量，向受试者施用蛋白质的剂量，例如通过推注或渐进注射，确定施用第一剂量后受试者血清中Klotho蛋白质下降的速率，计算Klotho蛋白质的后续剂量的时间和量，以及将后续剂量的Klotho蛋白质施用于受试者。