本申请涉及一种依托泊苷固体药物组合物，发明人经过一系列的试验，最终获得了改良的依托泊苷固体分散体的制备工艺，得到了水溶性良好的改良的依托泊苷固体分散体。并进一步通过选择含水量较低(不大于5%)的交联聚维酮作为固体制剂的崩解剂，在发挥崩解作用的同时，有效降低了制剂总体的水含量，从而抑制了原料药由于吸收制剂中的水分而引起的降解。最终将依托泊苷制备成普通口服固体制剂。试验证明，通过此技术制备的依托泊苷口服固体制剂，溶出行为得到明显改善，进而其生物利用度同样得到提高。同时，由于选择含水量低的辅料，降解杂质得到抑制，稳定性得到提高，此制剂工艺简单，质量可控，适用于工业化生产。