一种BLyS抗体及其制备方法和应用，所述BLyS抗体包括BLyS抗体的重链可变区重链CDR1、重链CDR2和重链CDR3中的一种或多种，和/或BLyS抗体的轻链可变区轻链CDR1、轻链CDR2和轻链CDR3中的一种或多种，其氨基酸序列如序列表所示。所述BLyS抗体具有高亲和力，能明显在蛋白水平和细胞水平有效封闭BLyS蛋白，阻止BLyS蛋白与受体的结合。所述BLyS抗体缺乏与人APRIL等同类蛋白抗原的交叉反应，并且具有良好的生物活性，其能抑制人BLyS诱导的小鼠B细胞的增殖，因此可运用于预防或治疗与BLyS表达或功能异常相关的疾病的药物的制备中。