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专利概况
专利名称 一种合成利那洛肽的方法
申请号 CN201780018911.9 申请日
公开(公告)号 CN109311941A 公开(公告)日 2017-12-14
申请(专利权)人 发明人 姚林; 李新宇; 支钦; 张利香; 吴丽芬; 朱亮平
专利来源 国家知识产权局 转化方式
摘要

涉及医药合成领域,公开了一种合成利那洛肽的方法。所述方采用固相一步环化方法制备利那洛肽,利那洛肽线性肽树脂未经裂解直接采用N‑X代琥珀酰亚胺溶液氧化体系进行一步环化得到利那洛肽树脂,树脂经裂解,纯化和冻干得到利那洛肽。所述的N‑X代琥珀酰亚胺为N‑氯代琥珀酰亚胺、N‑溴代琥珀酰亚胺、N‑碘代琥珀酰亚胺、N‑羟基硫代琥珀酰亚胺中的一种。所述方法具有以下优点:1、采用固相环化,首先起到了假稀释效应,避免肽链的重复折叠,能在较高的浓度下进行环化反应,可极大的提高生产效率;其次环化之前线性肽树脂未进行裂解,避免了大量杂质的产生,提高了利那洛肽环化的效率。2、采用N‑X代琥珀酰亚胺进行一步环化,可避免中间体的多步纯化,降低了中间纯化步骤的成分,提高了利那洛肽的总收率。3、采用特定的氨基酸侧链保护基,在环化过程中定位了1对二硫键,减少了错配副产物的生成,提高了利那洛肽的纯度,可极大的提高生产效率,降低生产成本。

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