本发明公开了一种头孢磺苄啶酸的制备方法，包括以下步骤：中间体D‑磺苯乙酸或其盐与酰化剂反应制成混合酸酐；关键中间体7‑PACA在有机碱或无机碱的作用下一定温度下溶解于溶剂中得7‑PACA溶液；将混合酸酐溶液滴加入7‑PACA溶液中，充分反应、后处理得到头孢磺苄啶酸。本发明采用新的合成路线用混合酸酐法进行7‑位缩合反应，条件温和，工艺稳定，易于操作，解决了现有方法合成头孢磺苄啶时由于磺苯乙酰氯难制备，或者酰氯不稳定，或者中间体在后续反应中不稳定从而导致工艺不稳定的问题。