本发明提供具有作为G12C突变KRAS蛋白之抑制剂的活性的化合物该等化合物具有以下结构(I)：或其医药学上可接受之盐、立体异构体、同位素形式或前药，其中R 1 、R 2a 、R 2b 、R 2c 、R 3a 、R 3b 、R 4a 、R 4b 、L 1 、L 2 、E、X、Y、Z、m 1 及m 2 系如本文所定义亦提供与此类化合物之制备及使用相关联的方法、包含此类化合物之医药组合物及调节G12C突变KRAS蛋白之活性以治疗诸如癌症之病症的方法