本发明属于生物医药领域，涉及干扰素突变体及其聚乙二醇衍生物，后者的制备方法，两者的药物组合物和在制备治疗病毒性疾病的药物中的用途。所述的干扰素突变体是将干扰素氨基酸序列中从N端计的第112位的半胱氨酸突变为丝氨酸，具有SEQ ID No.2所示的氨基酸序列；所述的干扰素突变体的聚乙二醇衍生物是由所述的干扰素突变体与聚乙二醇修饰剂连接得到，所述的聚乙二醇修饰剂的分子量在5KDa–40KDa之间。本发明的干扰素突变体及其聚乙二醇衍生物有更高的抗病毒活性，更好的药理作用与稳定性，并具有更可靠的安全性。