本发明公开了ENaC及其抑制剂在预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化中的应用，属于医药技术领域。本发明以LDL‑/‑小鼠及γ‑ENaC‑/‑LDLR‑/‑为实验对象，通过高脂饮食诱导获得动脉粥样硬化模型，结果表明与LDLR‑/‑小鼠对比，ENaC基因缺失或抑制的小鼠主动脉斑块面积显著减少。这表明ENaC具有促进主动脉斑块形成，促进动脉粥样硬化的作用。针对ENaC的上述功能，本发明提出了ENaC作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用以及ENaC的抑制剂在制备预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。本发明的提出为预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化提供了新的靶点和药物，对阐明动脉粥样硬化发生发展过程中的分子机制，寻找动脉粥样硬化治疗的分子靶点具有重要意义。