本发明提供了白术内酯在制备抗抑郁药物中的应用，涉及医药领域。本发明通过体外活性试验证明白术内酯I、III对皮质酮损伤的PC12细胞具有较好的保护活性，其机制与抑制神经元细胞凋亡有关；体内试验结果显示白术内酯I、III能显著缩短小鼠强迫游泳和悬尾试验的不动时间。实验证明白术内酯I、III具有显著的抗抑郁作用，可用于制备预防和治疗抑郁症的药物。