本发明涉及一种抗La/SSB嵌合体抗原修饰的NK细胞、其制备方法及其应用。具体地，本发明提供了一种抗La/SSB嵌合体抗原修饰的融合蛋白及表达该融合蛋白的NK细胞，所述融合蛋白具有优化的式I所示结构：X1‑X2‑L1‑X3‑X4‑X5(I)，其中各元件如说明书所述。实验结果表明，本发明所提供的经所述融合蛋白修饰的特定NK细胞(如LaA‑CAARNK92MI细胞)能靶向治疗La/SSB自身抗体阳性的自身免疫性疾病，并且具有疗效好、副作用小、生产成本低等诸多优点。