本发明公开了青蒿素或其衍生物与EGFR‑TKI靶向药物的组合物在制备治疗头颈部肿瘤药物中的应用。本发明经实验证实青蒿素及其衍生物(比如双氢青蒿素)可逆转头颈部肿瘤对靶向药物产生的耐药性，其联合靶向药物治疗头颈部肿瘤时具有显著的协同效应。本发明经实验证实青蒿素及其衍生物如双氢青蒿素可抑制STAT3，paxillin，FAK等蛋白磷酸化，并通过此活性增强靶向药物(比如EGFR抑制剂奥希替尼)抗头颈部肿瘤的作用，为青蒿素类药物新的用途开发提供药理学依据。