本发明属于医药领域，具体涉及一种靶向干扰肿瘤PTN‑PTPRZ1通路的小干扰RNA在肿瘤免疫治疗中的应用。所述小干扰RNA的靶基因为PTN和/或PTPRZ1；所述PTN的核苷酸序列如SEQ ID NO : 1所示，所述PTPRZ1的核苷酸序列如SEQ ID NO : 2所示。本发明通过将所述小干扰RNA慢病毒载体感染胶质瘤细胞，抑制胶质瘤细胞增殖和胶质瘤生长，效果显著；采用特异性小干扰RNA干扰肿瘤相关巨噬细胞中PTN表达或干扰胶质瘤细胞中PTPRZ1表达，能够显著抑制胶质瘤生长并延长荷瘤鼠生存时间。本发明基于RNAi技术靶向干扰胶质瘤微环境中PTN‑PTPRZ1通路，为研发靶向胶质瘤的免疫治疗新策略提供依据。