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专利概况
专利名称 用於制备前列腺素醯胺之新颖方法(一)
申请号 TW105137755 申请日
公开(公告)号 TWI653222B 公开(公告)日 2012-06-01
申请(专利权)人 发明人 哈佛斯 贾伯; 凯斯 堤柏; 霍尔托巴吉 艾琳; 考尔多什 苏珊娜; 拉斯洛夫 斯蒂芬; 比朔夫 佐尔坦; 包迪斯 亚当
专利来源 国家知识产权局 转化方式
摘要

本发明系关於用於制备通式I的前列腺素醯胺之方法-其中在式中用虚线标示的键可以是单键或双键,在位置5, 6及13, 14在双键之情形下,其可以是顺式或反式位向,Q代表羟基且Z代表羟基或侧氧基,R1及R2独立地代表氢原子或直链或支链的C1-10烷基或芳烷基,随意地经-ONO2、或芳烷基或芳基取代,其含有杂原子,R3代表直链或支链、饱和或不饱和的C4-6烃基,或C4-10烷基环烷基或环烷基,或随意地经烷基或卤素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或杂芳基,Y代表(CH2)n或O原子或S原子,且其中n=0-3,其特徵在於:通式(II)的酸其中在式中用虚线标示的键可以是单键或双键,在位置5, 6及13, 14在双键之情形下,其可以是顺式或反式位向,Q代表羟基且Z代表羟基或侧氧基,R3代表直链或支链、饱和或不饱和的C4-6烃基,或C4-10烷基环烷基或环烷基,或随意地经烷基或卤素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或杂芳基,Y代表(CH2)n或O原子或S原子,且其中n=0-3,i)与合适引入基团R4的化合物反应,其中R4代表式a.)之基团,且所得的通式(III)之醯胺其中R3、R4、Y及n之意义是如上述定义,系与通式(IV)之胺反应NHR1R2 IV.-其中R1及R2之意义是如上述定义,或ii)与合适引入基团R5的化合物反应,其中R5代表式b.)、c.)、d.)或e.)之基团,其中(X)代表卤素原子或氢原子,且所得的通式(V)之经活化的酯其中R3、R5、Y及n之意义是如上述定义,系与通式(IV)之胺反应,或iii.)在氯化2-氯-1, 3-二甲基咪唑及硷存在下,与通式(IV)之胺反应,其中R1及R2之意义是如上述定义; 本发明之其他具体实施例是用於制备式(IB)的比马前列腺素(bimatoprost)的高熔点结晶形式II之方法; 本发明之其他具体实施例是用於制备结晶形式的式(IIB)化合物之方法

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