本发明属于纳米生物医药领域，具体涉及一种多功能纳米药物组合物及其制备方法。所述药物组合物包括载体和负载在所述载体上的活性成分，所述载体为HPMA‑NAS‑PLA聚合物，所述活性成分为疏水性药物；所述载体由丙烯酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯NAS连接聚N‑2‑羟丙基甲基丙烯酰胺HMPA和聚乳酸PLA得到。本发明提供的多功能纳米药物组合物，可以携载亲疏水药物，尤其是对疏水药载药量高。通过纳米沉淀法制备，得到的药物组合物尺寸为纳米级，且分布窄。此外，载体共聚物上含有的N‑羟基琥珀酰亚胺基团，可与含有氨基的材料共价连接，具有携带基因药物的潜力。因此具有良好的化疗与基因治疗联用前景。