本发明提供一种用于制备内胚层细胞系的培养体系以及利用该培养体系制备内胚层细胞系的方法，所述培养体系包括包含TGF‑β受体抑制剂、RA受体激活剂和cAMP激活剂的组合物，其中，所述组合物不包含外源转录因子。使用本发明的培养体系和培养方法能够诱导改变细胞命运的重编程，使体细胞重编程为内胚层细胞系。