本发明公开了一组具有抑制病毒复制活性的核苷磷酸长链酯类似物、制备方法及其药物用途。本发明公开的新型核苷磷酸长链酯类似物在抗丙肝活性方面显著优越于临床应用的索非布韦，在手性磷原子上，长链烷氧基烷基取代苯基，羟基取代氨基酸，在所测细胞系中显示显著降低了细胞毒性，提高了抗病毒活性，具有非常好的临床应用前景。