本发明公开了一种用于抑制胶质瘤增殖的干扰TGM2基因的小分子RNA及其制备方法及其应用。该干扰TGM2基因的小分子RNA为SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示的碱基序列。本发明设计对胶质瘤增殖有促进作用的干扰TGM2基因的小分子RNA，应用胶质瘤细胞(U373细胞)模型研究其对胶质瘤增殖的抑制作用，为胶质瘤的基因治疗提供了一种新分子药物。