本发明公开了SIRPα变体或其融合蛋白及其应用，所述SIRPα变体具有如SEQ ID NO.2～3所示的氨基酸序列；所述融合蛋白包括SIRPα或其变体，以及第二蛋白；所述第二蛋白为IgG Fc或His6；本发明的变体和融合蛋白对CD47具有较高的亲和力，可以阻断SIRPα与CD47的结合，进而实现肿瘤的治疗。