本发明提供了一种取代的吡唑并[1, 5‑a]嘧啶类大环化合物的药物组合物及其用途，所述的吡唑并[1, 5‑a]嘧啶类大环化合物如式(Aa)所示化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体。本发明化合物为Trk激酶的抑制剂，并且可以用于治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病。