本发明属于生物医药纳米材料技术领域，公开了一种具有pH响应性的席夫碱共聚物包覆的介孔二氧化硅载药纳米粒子及其制备方法和应用。本发明纳米粒子由包括介孔二氧化硅纳米粒子、装载在介孔二氧化硅纳米粒子内部的药物及修饰在介孔二氧化硅纳米粒子表面的聚合物构成；所述修饰在介孔二氧化硅纳米粒子表面的聚合物具体为P(PEGMA‑co‑MAEBA)通过亚胺键修饰在介孔二氧化硅纳米粒子表面。本发明纳米粒子材料生物相容性好，利用酸敏感的亚胺键实现药物的可控释放：药物在正常细胞周围几乎不释放，而在肿瘤细胞的微酸性环境下，亚胺键断裂，聚合物脱落实现药物的快速释放，实现对肿瘤的靶向治疗，可应用于药物控制释放领域中。