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专利概况
专利名称 一种改进的盐酸阿考替胺合成方法
申请号 CN201811605850.9 申请日
公开(公告)号 CN109608412A 公开(公告)日
申请(专利权)人 开封制药(集团)有限公司; 河南辅仁医药科技开发有限公司 发明人 李旭光; 杨蕾; 丁红强; 王新军; 任立志; 崔浩; 朱慧峰; 罗琦
专利来源 国家知识产权局 转化方式
摘要

本发明涉及一种改进的盐酸阿考替胺的合成方法,属药物化学领域。以廉价的2, 4, 5‑三甲氧基苯甲酸(化合物1)为原料,经酯化得中间体2,后者与水合肼反应生成中间体3,中间体3在酸催化下,与硫氰酸铵作用制得中间体4,中间体4与3‑溴‑2‑氧代丙酸酯或2‑氯‑3‑氧代丙酸酯作用环合生成中间体5,中间体5与N, N‑二异丙基乙二胺一锅煮发生酯氨解和脱甲基反应生成阿考替胺,后经浓盐酸酸化制得盐酸阿考替胺6。本发明所采用原料廉价易得,反应溶剂可回收再利用,后处理操作简便,收率及纯度高,尤其是避免了剧毒的氯化试剂和昂贵的缩合剂,且酯氨解和脱甲基反应一步进行,简化了合成路线,节约了成本,利于规模化工业生产。。

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