本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种融合蛋白Slit2D2(C386S)‑HSA及其在治疗和/或预防纤维化疾病中的应用。所述融合蛋白中，在Slit2D2结构域的基础上，对氨基酸残基进行突变，与未突变蛋白相比，提高了融合蛋白的稳定性；所述融合蛋白为Slit2D2(C386S)与HSA蛋白相融合得到的，在提高药物的稳定性的同时延长了药物的体内代谢时间。本发明提供的融合蛋白在纤维化疾病，特别是肺纤维化，的预防和治疗方面比阳性对照药物效果更好，显示了良好的药物成药性。