本发明提供一种BCS分类IV类药物口服制剂及其制备方法。所述的口服制剂内到外依次由下列部分组成：a.由BCS分类IV类药物、载体材料及脂质材料组成的共混纳米粒；b.由肠溶性多羧基高分子材料及可用药用辅料组成的肠溶保护层。该制剂制备方法简便，并能显著提高BCS分类IV类药物的口服生物利用度，绝对生物利用度可达120％‑160％。