本发明公开了一组具有抑制病毒复制活性的核苷氨基磷酸酯类似物、制备方法及其药物用途。本发明公开的新型核苷氨基磷酸酯类似物在抗丙肝活性方面显著优越于临床应用的索非布韦，在手性磷原子上，用烷氧羰氧基烷基或长链烷氧基烷基取代苯基，在所测细胞系中显示显著降低了细胞毒性，且生物利用度有所提高，具有非常好的临床应用前景。