本发明提供了直接抑制体外IRE‑1α活性的化合物、前药及其药学上可接受的盐。此类化合物和前药可用于治疗与未折叠蛋白质应答相关或与调节IRE1‑依赖性衰解(RIDD)相关的疾病并且可用作单一药剂或用于组合治疗中。