本发明的一种美普他酚有关物质杂质B的制备方法，包括以下步骤：S1：在溶剂中加入美普他酚，在碱性条件下，通入硫酰氟气体，搅拌反应8h；S2：加入水，充分搅拌后，使用乙酸乙酯萃取反应液三次，合并有机相，以饱和食盐水洗涤三次，在有机相中加入无水硫酸钠干燥过夜，过滤，减压蒸馏至干；S3：向固体残留物加入二氯甲烷，在碱性条件下，加入钯催化剂，室温搅拌反应5h，滤过，滤液减压蒸馏至干；S4：残余物过硅胶柱，得到无色油状物，加入有机溶剂，搅拌溶解后，通入氯化氢气体，冰浴搅拌，析晶1h，过滤得到白色针状晶体，烘干。该制备方法能够生产出高纯度的美普他酚相关物质杂质B，并且工艺路线简单，易于实施大规模生产。