本发明涉及生物医药技术领域，涉及镇痛活性肽DKK突变体及其与应用，具体涉及利用基因工程技术获得镇痛活性肽DKK突变体及其衍生物、类似物、活性片段的方法和在制备镇痛药物域中的应用。所述的镇痛活性肽DKK突变体序列如SEQ ID No.2‑11所示。所述的镇痛活性肽DKK突变体及其活性片段或类似物可以与药学上可接受的载体混合制备临床上可接受的注射剂、口服制剂、透皮吸收制剂、粘膜吸收制剂等用于各类痛症。本发明所述的镇痛活性肽DKK突变体具有较好的镇痛活性，其获得方法常规、简单、产量高。