本发明公开了一种大黄素衍生物、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的大黄素衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防丙型肝炎的药物中的应用；其中，R为C2～C6的烷基、或、R1取代或未取代的C2～C4的烯基；所有的R1独立地为C1～C4烷基。本发明提供的大黄素衍生物显示了较好的抗HCV活性。