本发明公开了一种依维莫司的制备方法。所述制备方法包括以下步骤：将依维莫司中间体C进行脱保护反应，即可。本发明所述的依维莫司的制备方法采用区域选择性地保护雷帕霉素28‑位羟基的方式进行，从而提高了40‑羟基烷基化反应的选择性，减少了副反应，且其从雷帕霉素计算的总收率可达70％以上，相较已有文献报道，大幅提高了收率，简化了工艺操作流程，保证了产品质量，具有较好的工业应用推广前景。