本发明属于药物合成领域，提供了一种美海曲林萘二磺酸的制备方法，其特征在于包含以下步骤：(1)将甲基亚胺‑N, N‑二丙酸甲酯和甲醇钠在有机溶剂的作用下, 加热发生闭环，用盐酸加热脱羧得N‑甲基‑4‑哌啶酮盐酸盐; (2)将苯肼和氯苄碱性条件下缩合得苄基苯肼; (3)N‑甲基‑4‑哌啶酮盐酸盐溶液和苄基苯肼混合加热，生成美海曲林盐酸盐，加入1, 5‑萘二磺酸钠，得到美海曲林萘二磺酸，收率高，条件温和，中间体纯化方便，符合工业化生产的需求。