本发明尤其提供寡核苷酸、其组合物及方法本发明尤其包含认知寡核苷酸之结构元件，诸如硷基序列，其化学修饰(例如糖、硷基及/或核苷酸间键联之修饰)或模式，与其他化学部分之结合，及/或立体化学[例如主链对掌性中心(对掌性核苷酸间键联)之立体化学]，及/或其模式，可对寡核苷酸性质及活性具有重大影响在一些实施例中，该等寡核苷酸降低C9orf72基因(例如包含重复扩增之C9orf72基因)或其基因产物之表现、活性及/或含量在一些实施例中，本发明提供使用所提供之寡核苷酸组合物治疗疾病，例如C9orf72相关病症