专利名称 | 一种链霉菌制备天赐霉素-A及其衍生物的发酵工艺 | ||
申请号 | CN201711214548.6 | 申请日 | |
公开(公告)号 | CN109837318A | 公开(公告)日 | |
申请(专利权)人 | 长沙天赐生物医药科技有限公司; 长沙慈航药物研究所有限公司; 哈药慈航制药股份有限公司 | 发明人 | 段燕文; 沈奔; 朱湘成; 黄勇; 庄周康 |
专利来源 | 国家知识产权局 | 转化方式 | |
摘要 |
本发明涉及一种链霉菌制备天赐霉素‑A及其衍生物的发酵工艺,所述链霉菌为Streptomyces sp.CB03234‑S,已于2017年9月25日保藏在中国典型培养物保藏中心,保藏编号为CCTCC M 2017538。本发明通过对TNM‑A高产菌株CB03234‑S的发酵培养基进行系统优化,确定了适合其高效合成目标产物TNM‑A的优化培养基;在此基础上,在发酵罐中对上述微生物发酵制备方法进行中试放大,通过对温度、转速、pH值控制及原料补充控制等调控手段来建立和优化TNM‑A的微生物发酵制备工艺,最终通过对在发酵过程中发酵液溶氧的梯度控制(发酵前期控制发酵液溶氧为60‑80%,发酵中后期控制发酵液溶氧为40‑60%,pH为8.0‑9.0)和补料控制,进一步提高了TNM‑A的发酵产率,使得TNM‑A的产量突破20mg/L。 |
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