本发明提供了属于生物医药技术领域，具体涉及成纤维生长因子21变体、其融合蛋白及其用途，本发明提供了一种成纤维生长因子21变体，本发明还提供了一种融合蛋白，其包含成纤维生长因子21变体、GLP‑1变体和FC序列。本发明还提供了融合基因，所述融合基因含有上述的融合蛋白的编码核苷酸序列。本发明还提供了表达构建体和宿主细胞。本发明还提供了融合蛋白的制备方法。本发明还提供了上述融合蛋白、融合基因、表达构建体、所述的宿主细胞或药物组合物在制备肥胖、高血脂症、糖尿病以及心脑血管疾病药物中的应用。与现有技术相比，本发明提供的融合蛋白具有更好的活性和更好的治疗效果。