专利名称 | 一种高通量hERG评估心脏安全风险的优化方法 | ||
申请号 | CN201811478503.4 | 申请日 | |
公开(公告)号 | CN109856349A | 公开(公告)日 | |
申请(专利权)人 | 南通科瑞斯生物医药科技有限公司 | 发明人 | 张之颢; 付声姣 |
专利来源 | 国家知识产权局 | 转化方式 | |
摘要 |
本发明公开了一种高通量hERG评估心脏安全风险的优化方法,包括:按常规把细胞去极化至40mv/5ms来激活hERG离子通道,然后把细胞钳回到‑50mv/s以记录通道的失活过程,在‑50mv记录到的最大电流即为所要记录的hERG通道电流幅度,进行电压钳流程试验,获取药物脱离通道的速度,先进行2秒的去极化脉冲激化过程;脉冲将细胞去极化至20mv, 细胞再被钳回至‑80mv,通过比较不同时间的药物阻断程度就能估算出药物阻断hERG离子通道的时间依赖性,通过比较时间依赖性的差异性来得出化合物对诱发TdP的风险可能性,本发明系统流程简单,便于推广和使用,便于对临床使用前的药物进行TdP风险的确认,也可避免由于假阳性检测结果的出现而致使药品研发厂商的巨大损失。 |
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