本发明提供经分离单株抗体，其特异性结合LAG-3且与先前所阐述抗LAG-3抗体(例如抗体25F7，US 2011/0150892 A1)相比具有最佳化功能性质该等性质包含在保留对人类LAG-3之高亲和力结合的同时减少之去醯胺化位点及物理(亦即热及化学)稳定性亦提供编码本发明该等抗体之核酸分子、用於表现本发明该等抗体之表现载体、宿主细胞及方法，以及包括该等抗体之免疫偶联物、双特异性分子及医药组合物本发明亦提供检测LAG-3之方法以及使用本发明之抗LAG-3抗体刺激免疫反应之治疗方法亦提供组合疗法，其中共投与该等抗体与至少一种其他免疫刺激性抗体