专利名称 | 盐酸吡西卡尼中间体的制备方法 | ||
申请号 | CN201910289407.3 | 申请日 | |
公开(公告)号 | CN109867679A | 公开(公告)日 | |
申请(专利权)人 | 杭州瀚康生物医药科技有限公司 | 发明人 | 熊轶 |
专利来源 | 国家知识产权局 | 转化方式 | |
摘要 |
本发明提供一种盐酸吡西卡尼中间体的制备方法,其特征在于,包括:步骤一、在强碱、预定条件下丁内酰胺(Ⅰ)和γ‑丁内酯(Ⅱ)发生聚合反应生成N‑(3‑羧基丙基)丁内酰胺(Ⅲ);步骤二、N‑(3‑羧基丙基)丁内酰胺(Ⅲ)在丙二酸单异丙酯溶剂中高温下环化并与丙二酸单酯盐缩合生成7α‑双稠吡咯啶‑乙酸酯;较佳的选择为生成7α‑双稠吡咯啶‑乙酸异丙酯(Ⅴ)。步骤三、7α‑双稠吡咯啶‑乙酸酯在酸中水解生成对应的药学上可接受的盐。本发明的制备方法避开了昂贵或者难获得的原料,避开了合成过程中使用液氨,并减少了反应步骤,操作简便,三废少,收率高。 |
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