本发明提供了包含两种，三种或四种以上独立化合物的组合药物，其中每种化合物分别为磷酸二酯酶抑制剂，腺苷受体拮抗剂，钙通道阻断剂，组胺H1‑受体激动剂，组胺H2‑受体激动剂，组胺H3‑受体拮抗剂或β2‑肾上腺素受体激动剂，或其中一种或多种活性化合物富含同位素，同位素富集不低于50％。本发明还提供了治疗，预防或改善受药者的心血管疾病的组合药物和使用方法，其包括向有需要的受药者施用两种，三种或四种独立化合物的组合药物，其中每种化合物分别为磷酸二酯酶抑制剂或腺苷受体拮抗剂‑茶碱或氨茶碱，钙通道阻断剂‑硝苯地平，组胺H1‑受体激动剂，组胺H2‑受体激动剂，组胺H3‑受体拮抗剂‑倍他司汀或β2‑肾上腺素受体激动剂‑沙丁胺醇或左旋沙丁胺醇。