本发明属于一种细胞模型，具体是涉及到一种糖尿病并发抑郁症的四重突触复合细胞模型、建立方法及应用，包括向四重突触共培养体系中加入葡萄糖和皮质酮，干预得到；所述四重突触共培养体系包括混合胶质细胞，位于混合胶质细胞上的海马神经元，所述混合胶质细胞包括星形胶质细胞和小胶质细胞的混合细胞，本发明用于糖尿病并发抑郁症相关疾病的病理生理研究、发病机制研究及体外药物筛选等。