本发明公开了一种提高水蛭透明质酸酶酶活的方法，属于酶工程技术领域。本发明采用水蛭透明质酸酶，通过多区域多位点组合突变，构建一个酶活提高的透明质酸酶突变体。并在枯草芽孢杆菌表达系统中实现了透明质酸酶酶活的高效分泌表达。发酵48小时后，透明质酸酶酶活达到6030U/mL，相比普通菌株提高了500U/mL，对透明质酸酶的工业化生产起到了重要的进步作用。