本发明提供一种抗肿瘤融合蛋白，所述融合蛋白具有以下一级氨基酸序列结构：EGFR特异性靶向寡肽‑连接肽‑力达霉素辅基蛋白‑连接肽‑TRAIL功能肽段；其中，所述EGFR特异性靶向寡肽具有SEQ ID NO : 1所示的氨基酸序列，所述力达霉素辅基蛋白具有SEQ ID NO : 2所示的氨基酸序列，所述TRAIL功能肽段具有SEQ ID NO : 3所示的氨基酸序列。该融合蛋白为靶向EGFR和DR4/DR5的双特异性融合蛋白，其含有靶向EGFR的配体寡肽，通过拮抗EGFR信号通路来增加肿瘤细胞对TRAIL的敏感性，逆转肿瘤细胞对TRAIL的天然耐药性。本发明还提供了该融合蛋白的编码基因、与力达霉素发色团组装的强化融合蛋白以及它们的制药用途。