本发明公开了一种补体受体2变异体，其与补体抑制剂的融合蛋白和所述融合蛋白在制备自身免疫性疾病治疗药物中的应用。所述补体受体2变异体是经过计算机模建、氨基酸置换后获得的分子改构体，比其野生序列有更高的配体结合与解离速率，具有更好的配体结合力。生物学分布实验证明，本发明提供的融合蛋白进入类风湿关节炎小鼠模型后可快速在关节炎部位高度聚集，具有显著的抗黏附/抗炎靶向抑制效应。在对MRL/lpr红斑狼疮小鼠的治疗中，所述融合蛋白能够显著提升小鼠的存活率，治疗组小鼠的蛋白尿、肾小球积分、间质炎症、血管炎和新月体/坏死等症状得到明显改善。