本发明公开了一种含乌头碱的经皮给药系统，该系统包含乌头碱、脂质纳米粒和可溶性微针，所述乌头碱包载于脂质纳米粒中，该载有乌头碱的脂质纳米粒包载于可溶性微针中。本发明还公开了该经皮给药系统的制备方法和应用。本发明含乌头碱的经皮给药系统，能将乌头碱有效递送到皮肤中，并作为药物贮库缓慢释放乌头碱进入体循环，不仅降低了乌头碱的心脏毒性，而且提高了乌头碱治疗类风湿性关节炎等疾病的疗效，应用前景非常广阔。