本发明提供了一种以ATP为佐剂的HPV纳米疫苗组合物及其制备方法，所述组合物包括E7‑PLGA纳米疫苗和ATP佐剂，且所述HPV纳米疫苗组合物中ATP的浓度为10‑100μM。腺苷三磷酸(ATP)是机体最重要的胞内代谢产物之一，利用ATP作为内源性佐剂，安全性更高、副作用更小。并且，经过多方实验证实，ATP作为新型佐剂，大大促进了E7‑PLGA纳米疫苗的肿瘤免疫治疗。