本发明公开了一种超声介导丝素蛋白复合胶原水凝胶及其制备方法，通过超声波短时间内处理再生丝素蛋白溶液促进其构象转变和物理交联，再与胶原蛋白溶液按一定比例混合，搅拌均匀，调节溶液pH值，然后在一定温度下进行孵育，生成复合水凝胶。所述丝素蛋白和胶原蛋白的质量比为99 : 1～1 : 99。本发明制备的超声介导丝素复合胶原水凝胶不仅安全无毒、生物相容性好、凝胶时间短、降解时间可控和力学性能优异，而且制备工艺简单，全程物理共混，节能环保，成本低廉，易于产业化和推广应用。