本发明公开了一种高纯度塞来昔布的制备方法，利用对甲基苯甲酰卤与三氟丙酮在碱的作用下反应生成4, 4, 4‑三氟‑1‑(4‑甲基苯基)‑1, 3‑丁二酮，4, 4, 4‑三氟‑1‑(4‑甲基苯基)‑1, 3‑丁二酮再与对氨基磺酰基苯肼/盐酸盐在酸性水溶液中反应，得到高纯度塞来昔布。本发明大幅减少了制备塞来昔布所需的反应时间，反应周期仅为原来的20‑30％；反应条件温和，反应中产生的异构体杂质少；大幅减少了三废产生量，产生废水很容易处理；不经重结晶，可以有效控制反应中的各种杂质。